近日，波兰科学家提出乙肝抗病毒治疗中一种有前途的靶标分子：Bcl-xL。Bcl-xL代表一个蛋白家族，主要负责调节内源性凋亡途径。由于其抗凋亡活性，Bcl-xL可共同测定各种病毒感染细胞活力。

乙肝Bcl-xL蛋白，波兰科学家揭示，一种有前途靶标分子

它们的存活，可能决定了病毒复制和传播的有效性、全身感染的动力学以及病毒发病机制。在本研究中，小番健康关注到波兰科学家回顾了Bcl-xL在8种不同的RNA和DNA病毒感染中所扮演的重要角色，它们包含有乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、甲型流感病毒（IAV）、EB病毒（EBV）、人类T细胞白血病病毒I型（HTLV 1）、Maraba病毒(MRBV) Schmallenberg病毒(越南)和冠状病毒(x)。

研究人员描述了，上述病毒感染对于Bcl-xL细胞内水平的影响，并讨论了依赖Bcl-xL的细胞生存控制，对于感染伴随的致病事件（如组织损伤或肿瘤发生）的影响。并且还提出，基于Bcl-xL表达或活性的药理调控的抗病毒治疗策略。Bcl-extra-large，它是Bcl-2蛋白家族成员之一，是一组参与凋亡通路调控的调节分子。Bcl-2家族包括促凋亡因子和抗凋亡因子。

第一组由三个BH域(即Bax和Bak)以及仅bh3的蛋白(即Bim、Bad、Bid、Bik、Bmf和Hrk)代表。抗凋亡的Bcl-2家族成员由一个具有四个BH结构域的蛋白组成，包括Bcl-2、Bcl-w、A1、Mcl-1和Bcl-xL。Bcl-xL的活性，在肿瘤药物研发领域针对凋亡细胞的影响，已经被广泛研究。细胞活力可以是决定各种疾病的一个强有力因素。研究人员发现，Bcl-xL细胞内水平的上调与肿瘤发生有关，如前列腺癌、淋巴瘤、晚期恶性黑色素瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌等。

研究人员还观察到，Bcl-xL，似乎在病毒感染中也起到重要作用。乙肝病毒的基因组，有部分双链DNA形式，在感染期间会发生逆转录。HBV的遗传物质被包裹在一个二十面体衣壳中，被脂蛋白包膜包围着。由于HBV逆转录酶的校对活性不足，导致其基因组的高突变率，现已经发现在10种不同地理位置的HBV基因组。

研究表明，HBV-宿主相互作用包括HBx与抗凋亡的Bcl-2家族成员存在接触。HBx通过其bh3样基序，靶向Bcl-xL和Bcl-2。本研究人员确定了HBx与Bcl-2蛋白家族的相互作用，对乙肝病毒发病机制有着显著影响。实验过程中，bh3样基序的突变，剥夺了HBx结合Bcl-xL和Bcl-2的能力，消除了感染肝细胞中HBx依赖的细胞浆钙水平升高。

HBx的突变失活，可以防止细胞死亡和显著地减少病毒复制，这一过程需要高水平的胞浆Ca2+。研究人员使用短发夹RNA (shRNA)来沉默Bcl-xL表达，这一结果表明抗凋亡蛋白，在乙肝病毒复制中的重要性。Bcl-xL基因的敲低，可降低感染HepG2细胞内胞浆钙水平，从而起到降低HBV复制。简单的讲，小番健康对本研究人员得出结论做一个概括，即：

本研究结果提示：Bcl-xL联合HBx，可以促进病毒繁殖和感染细胞死亡。在分析与Bcl-xL蛋白结合的HBx bh-3样基序的晶体结构的进一步探索中，发现了一个较短的α-螺旋以及其进入Bcl-xL疏水囊能力。由于发现了其在HBV-宿主细胞相互作用意义，Bcl-xL被认为应该是一种抗病毒治疗方法。在进一步检测Bcl-xL的另一个因素是：Bcl-xL和肝癌发生的关联性。

上调Bcl-xL表达，可导致肝癌细胞凋亡潜能降低，这会有助于其生存、生长和集落形成。在对HBV阳性的肝细胞癌患者研究中发现，HBV通过il-34依赖方式，可导致Bcl-xL升高。综上所述，波兰华沙多名科学家，近期在《国际分子科学杂志》(International Journal of Molecular Sciences)上，提出了新见解：Bcl-xL在各种病毒感染中起着重要作用，其中包含乙肝病毒。

Bcl-xL的抗凋亡活性，也能够促进病毒感染。包括通过延长感染细胞存活时间，它可能有利于IAV和MRBV的复制；它的过度表达，还是HIV病毒在免疫细胞中，持续感染的共同原因，而免疫细胞则充当着病毒的“避难所”。bcl-xl依赖的细胞，对于促进凋亡刺激的耐药性，也将有助HBV-、HCV-、EBV-和HTLV-1相关肿瘤发生。

因此，本研究人员得出结论，Bcl-xL被认为是抗病毒中有前途的靶标分子。研究人员包括Zbigniew Wy?ewski 、Weronika ?witlik 、Matylda Barbara Mielcarska 、Karolina Paulina Gregorczyk-Zboroch。研究机构：波兰华沙枢机主教斯特凡生物科学研究所、华沙生命科学大学生物研究所生物化学与微生物学系、华沙生命科学大学兽医科学研究所。

文章来源：《畜牧兽医科学》 网址: http://www.cmsykx.cn/zonghexinwen/2021/0325/785.html